要旨

　我々は既に未分化ヒトES/iPS細胞において必須アミノ酸の一つであるメチオニンが生存・未分化性維持に重要な役割をしていることを見出しており、膵臓分化段階においてもメチオニンを含めた必須アミノ酸が発生・分化で重要な役割を担っていることが予想された。具体的には、我々が構築済みであるヒトiPS細胞の膵臓分化誘導系を用いて、各分化段階において必須アミノ酸を一つずつ除去した培地による培養を行った。処理後の細胞を回収して解析を行い単一のアミノ酸が発生分化に与える影響を評価した。
　１年間の研究により、ヒトiPS細胞から機能的な膵臓細胞を作成することが可能な新規の膵臓分化誘導系を構築することに成功した。また、未分化過程における必須アミノ酸のうちメチオニン除去により、その後の内胚葉および膵臓β細胞への分化促進作用が確認できた。この結果は、胎生期における栄養状態がその後の膵臓分化に影響を与えるという動物実験の結果を支持するものであり、今後はこのメカニズムの解明を行っていく予定である。