要旨

　カロリー制限(CR)およびインスリンシグナル系の減弱によって、長寿命化を示すマウスをもちいた研究成果を応用し、抗老化物質の生体スクリーニングが可能な遺伝子組換えマウスの開発を行った。この生体センサーマウスが、CRに反応して血中へのレポータータンパクの分泌を増加させることが実証された。CR模倣効果が示唆された機能性食品成分を投与することによっても、レポーターが活性化されたが、高脂血症、高血圧の治療薬（CR模倣薬剤の候補）投与によってはレポーターの活性化は見られなかった。そのためin vitroで新たな候補薬のスクリーニングを行い、いくつかの候補を同定した。一方で、レポーターの活性化と酸化ストレス耐性との間に正の相関が見られることが示唆され、CR模倣効果を持つ抗老化物質の探索に、開発した評価系が有用であることが示唆された。今後はin vivoおよびin vitroにおける機能性成分の評価および探索試験を学内外の研究者・企業と行っていく予定である。
　また、インスリンシグナル系の新規分子、WDR6の全身性ノックアウトマウスの開発を行っている。Cre-loxP系をもちいた標的遺伝子組換えにより、ヘテロノックアウトマウスが誕生し、現在ヘテロ同士の交配によるホモノックアウトマウスの作製を行っている。さらに、カロリー制限の抗老化作用に重要なシグナル分子の一つと示唆される、NPY(neuropeptyde Y)のノックアウトマウスをもちいた解析を行い、NPYノックアウトマウスにカロリー制限を行っても、寿命延長効果や酸化ストレスに対する耐性の増強が見られないことを明らかにした。これらの結果から、CRの抗老化作用に関与する各種シグナル系の全容解明に大きく前進した。